Визолид в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению визолида в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора визолида, взаимодействие с другими лекарствами, применение визолида (раствор) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визолид
Международное название: Линезолид
Лекарственная форма:
Раствор для инфузий 2 мг/мл 100 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01X Прочие антибактериальные средства
J01X X Прочие антибактериальные средства
Фарм. группа:
Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные препараты прочие. Код АТС J01XХ08
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Бесцветная прозрачная или желтоватая жидкость.

Состав визолида в растворе

100 мл препарата содержат
100 мл препараттың құрамында

Активное вещество визолида

линезолида 200 мг
200 мг линезолид

Вспомогательные вещества в визолиде

декстроза безводная, натрия цитрата тригидрат, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций
сусыз декстроза, натрий цитрат тригидраты, лимон қышқылының моногидраты, инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора визолида

  • лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
  • пневмония (внебольничная и госпитальная)
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину)
  • инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии)
  • препаратқа сезімтал анаэробтық және аэробтық грамоң микроорганизмдер туғызған жұқпалы-қабыну ауруларын (бактериемиямен қатар жүретін жұқпаларды қоса) емдеуде:
  • пневмония (ауруханадан тыс және емханалық)
  • терінің және жұмсақ тіндердің жұқпалары
  • Enterococcus spp. (соның ішінде ванкомицинге төзімді Enterococcus faecalis және Enterococcus faecium штаммдары) туғызған жұқпалар
  • расталған және күдік тудырған грамтеріс микроорганизмдер туғызған жұқпалар (кешенді ем құрамында)

Противопоказания визолида в растворе

  • повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 12 лет
  • линезолидке және/немесе препараттың басқа құрамдас бөліктеріне жоғары сезімталдықта
  • жүктілік және лактация кезеңінде
  • 12 жасқа дейінгі балалық кезеңде

Побочные действия раствора визолида

Часто
  • извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм
  • изменение показателей общего билирубина, аланиновой трансаминазы (АЛТ), аспаргиновой трансаминазы (АСТ), щелочной фосфатазы ЩФ
  • анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения
  • головная боль
  • кандидоз
Редко
  • случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Визолида и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Жиі
  • дәм сезудің бұрмалануы, жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауырулары (соның ішінде, түйіліп ауыру), метеоризм
  • жалпы билирубин, аланин трансаминазасы (АЛТ), аспаргин трансаминазасы (АСТ), сілтілі фосфатаза (СФ) көрсеткіштерінің өзгеруі
  • анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения
  • бас ауыруы
  • кандидоз
Сирек
  • 28 күннен астам қолданған кезде болатын шеткергі невропатия және көру жүйкесінің невропатиясы жағдайлары (Визолидті қолдану мен невропатияның дамуы арасындағы байланыс дәлелденбеген, өйткені бұл жағдайлардың көпшілігінде емделушілер әлде невропатияны туғызуы мүмкін препараттарды (амитриптилин, пароксетин, изониазид) бір мезгілде алған және/немесе невропатияның дамуына әкелуі мүмкін аурулары (қант диабеті, артериялық гипертензия, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі, остеосаркома, ми абсцесі) болған.
Жағымсыз реакциялар дозаға тәуелденбейді және, әдетте, емдеудің тоқтатылуын талап етпейді.

Особые указания к применению

С осторожностью следует назначать Визолид при феохромоцитоме, тиреотоксикозе. Псевдомембранозный колит различной тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая Визолид, что следует иметь в виду при развитии диареи у пациента, получающего антибактериальные препараты.

У некоторых пациентов, получающих Визолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения), что зависит от продолжительности терапии.

В связи с этим необходимо контролировать клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в крови или их функциональные свойства.

Применение в педиатрии
Применение линезолида у детей до 12 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.
Визолидті феохромоцитомада, тиреотоксикозда абайлап тағайындау керек. Визолидті қоса, барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды қолдану аясында ауырлығы әртүрлі жалған жарғақшалы колит дамуы мүмкін, мұны бактерияға қарсы препараттарды алатын емделушіде диарея дамыған кезде ескеру керек.

Визолид алатын кейбір емделушілерде, емдеу ұзақтығына байланысты қайтымды миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения) дамуы мүмкін.

Осыған орай, сыртартқысында жоғары қан кету қаупі, миелосупрессиясы бар емделушілерде, сондай-ақ қандағы гемоглобин деңгейін немесе тромбоциттер санын немесе олардың функционалдық қасиеттерін төмендететін препараттарды бір мезгілде алатын емделушілерде клиникалық қан талдауын бақылау қажет.

Педиатрияда қолданылуы
Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі жөнінде клиникалық деректердің болмауына орай, линезолидті 12 жасқа дейінгі балаларда қолдану ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Орталық жүйке жүйесі жағынан болатын жағымсыз реакцияларға орай, емделу кезеңінде көлікті басқару немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару ұсынылмайды.

Дозировка и способ применения

Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин. Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности. Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей старше 12 лет указан в таблице:

Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен. Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно. Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Инфузияға арналған ерітіндіні 30-120 минут ішінде енгізу керек. Дозалау режимі мен емдеу ұзақтығы жұқпаның қоздырғышына, орналасуына және ауырлығына, сондай-ақ клиникалық тиімділікке байланысты. Ересектер мен 12 жастан асқан балаларға ұсынылатын дозалау режимі кестеде көрсетілген:

Ерітіндіні енгізу ережелері
Тікелей инфузия жасау алдында фольганың қорғағыш қабығын алып, ағып кететін тұстарының жоқ екеніне көз жеткізу үшін шамамен 1 минут бойы инфузиялық пакетті қысып тұру керек. Егер пакеттен ағып тұрса, онда ерітінді стерильді емес. Инфузиялық пакеттерді бірінен соң бірін жалғауға болмайды. Пайдаланылмаған ерітінді қалдықтарын жою керек. Жартылай толтырылған қаптамаларды пайдалануға болмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Ингибиторы моноаминооксидазы: Визолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы, поэтому Визолид обладает потенциалом взаимодействия с адренергическими и серотонинергическими веществами. Пациентам, получающим Визолид, рекомендуется избегать потребления пищи и напитков, содержащих большое количество тирамина. Начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин или эпинефрин, следует снижать и титровать, до получения необходимой ответной реакции.

Серотонинергические вещества: не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (спутанность сознания, бредовое состояние, дисфория, тремор, покраснение, заметное потоотделение, гипертермия) у пациентов, получавших Визолид и декстрометорфан. Действие других ингибиторов обратного захвата серотонина не изучалось. Врачам необходимо проявлять настороженность в отношении возможных признаков и симптомов серотонинового синдрома у пациентов, одновременно получающих серотонинергические препараты.

Фармацевтическое взаимодействие: совместим с 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера для инъекций с лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изотеонатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом, цефтриаксоном натрия.
Моноаминооксидаза тежегіштері: Визолид моноаминооксидазаның қайтымды іріктелмеген тежегіші болып табылады, сондықтан Визолид адренергиялық және серотонинергиялық заттармен өзара әрекеттесу қуатын иеленеді. Визолидті алатын емделушілерге құрамында тираминнің үлкен мөлшері бар тағамдар мен сусындарды ішіп-жеуден аулақ болуға кеңес беріледі. Допамин немесе эпинефрин сияқты адренергиялық препараттардың бастапқы дозаларын қажетті жауап реакциясын алғанша азайтып, төмендету керек.

Серотонинергиялық заттар: Визолид пен декстрометорфан алған емделушілерде серотонин синдромының әсерлері (сананың шатасуы, сандырақтау ахуалы, дисфория, тремор, қызару, байқалатын тер бөлінісі, гипертермия) байқалған жоқ. Серотонинді кері қармайтын басқа тежегіштердің әсері зерттелмеген. Дәрігерлер серотонинергиялық препараттарды бір мезгілде алатын емделушілерде серотонин синдромының болжамды нышандары мен белгілеріне қатысты жіті сақтық танытулары қажет.

Фармацевтикалық өзара әрекеттесуі: 5% декстроза ерітіндісімен, 0,9% натрий хлориді ерітіндісімен, лактозалы инъекцияға арналған Рингер ерітіндісімен үйлеседі. В амфотерицинімен, хлорпромазинмен, диазепаммен, пентамидин изотеонатымен, фенитоинмен, эритромицинмен, ко-тримоксазолмен, натрий цефтриаксонымен үйлеспейді.

Передозировка визолидом в растворе

В настоящее время о случаях передозировки препарата Визолид не сообщалось. Лечение: симптоматическое. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Қазіргі уақытта Визолид препаратымен артық дозалану жағдайлары жөнінде хабарланған жоқ. Емі: белгісіне қарай. Дозаның шамамен 30%-ы гемодиализбен 3 сағат ішінде шығарылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Линезолид является активным веществом препарата Визолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.

Таблица 1

Таблица 2

SD - стандартное отклонение

Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с ХПН коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печеночной недостаточности, в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Визолид препаратының белсенді заты болып табылатын линезолид биологиялық белсенділенген және ағзада белсенді емес туындылар түзумен метаболизденеді. Линезолидтің суда ерігіштігі шамамен 3 мг/мл құрайды және 3-9 кеңдігінде рН-қа байланысты болады. Дені сау еріктілерде бір дүркін және көп дүркін (қандағы линезолид Сss жеткізілгенше) к/і енгізгеннен кейінгі линезолидтің орташа фармакокинетикалық параметрлері (стандартты ауытқу) кестелерде келтірілген.

1 кесте

2 кесте

SD – стандартты ауытқу

Тәулігіне 2 рет 600 мг дозалау режимінде қол жеткізілген орташа Сmin мәндері сезімталдығы ең аз микроорганизмдерге тән ең көп МПК90. мәндеріне шамамен тең.

Линезолид жақсы перфузиямен тіндерде жылдам таралады. Css жеткізілгенде Vd орташа 40-50 л құрайды. Қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы 31% құрайды және қандағы линезолид концентрациясына тәуелденбейді.

P450 цитохромы изоферменттерінің линезолид метаболизміне қатыспайтыны in vitro тұжырымдалған. Линезолид, сонымен қатар, P450 цитохромының клиникалық маңызды изоферменттерінің (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) белсенділігін тежемейді. Метаболикалық тотығуы 2 белсенді емес метаболит - гидроксиэтилглицин (адамдағы негізгі метаболит болып саналады және ферментативтік емес үдеріс нәтижесінде түзіледі) мен аминоэтоксисірке қышқылының (аз мөлшерде түзіледі) түзілуіне әкеледі. Басқа белсенді емес метаболиттер де сипатталған.

Линезолид, негізінен, гидроксиэтилглицин (40%), аминоэтоксисірке қышқылы (10%) және өзгермеген препарат (30-35%) түрінде несеппен шығарылады. Нәжіспен гидроксиэтилглицин (6%) мен аминоэтоксисірке қышқылы (3%) түрінде шығарылады. Өзгермеген препарат нәжіспен мүлде шығарылмайды. Линезолид клиренсі балаларда жоғары және жас қосылуымен азаяды.

Әйелдерде, ерлерге қарағанда, таралу көлемі, клиренс (20%-ға аз) төмендеу, ал плазмадағы концентрациясы жоғарылау. Әйелдер мен ерлерде линезолидтік T1/2 айтарлықтай айырмаланбайды, дозалау режимін реттеудің қажеті жоқ.

СБЖ бар емделушілерде дозалау режимін реттеу талап етілмейді, өйткені КК мен препараттың бүйрек арқылы шығарылуының арасында тәуелділік жоқ. Препарат дозасының 30%-ы гемодиализдің 3 сағаты ішінде шығарылады, осындай ем алатын емделушілерде линезолид диализден кейін тағайындалады.

Линезолид фармакокинетикасы бауыр жеткіліксіздігі бірқалыпты немесе орташа айқын емделушілерде өзгермейді, осыған орай дозалау режимін реттеудің қажеті жоқ.

Фармакодинамика

Визолид - противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы) и (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans;

аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius);

анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae. К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами др. классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов - как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.

Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства слабого неселективного ингибитора МАО типов А и В.
Визолид – микробқа қарсы дәрі, оксазолидинон. Бактериялық рибосомалармен байланысу арқылы бактериялардағы ақуыз синтезін іріктеп бәсеңдетеді және ақуыз синтезіндегі трансляция үдерісінің маңызды құрамдасы болып табылатын функционалды бастамаланған 70S кешенінің түзілуін болдырмайды.

Аэробтық грамоң бактерияларға қатысты белсенді: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (гликопептидке төзімді штаммдарды қоса), Enterococcus faecium (гликопептидке төзімді штаммдарды қоса), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллинге төзімді штаммдарды қоса) және (гликопептидтерге аралық сезімталдығы бар штаммдар), Staphylococcus epidermidis (метициллинге төзімді штаммдарды қоса), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (пенициллинге аралық сезімталдығы бар штаммдарды және пенициллинге төзімді штаммдарды қоса), Streptococcus spp. (C және G топтарының стрептококктары), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans;

аэробтық грамтеріс бактериялар: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

анаэробтық грамоң бактериялар: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (соның ішінде Peptostreptococcus anaerobius);

анаэробтық грамтеріс бактериялар: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.;

Chlamydia pneumoniae. Препаратқа Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. орташа сезімтал. Препаратқа Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. төзімді.

Линезолид пен басқа кластардың микробқа қарсы препараттарының арасында түйіспелі төзімділік (мысалы, аминогликозидтерімен, бета-лактамды антибиотиктерімен, фолий қышқылының антагонистерімен, гликопептидтермен, линкозамидтермен, хинолондармен, рифамициндермен, тетрациклиндермен және хлорамфениколмен) жоқ. Линезолид осы препараттарға сезімтал да, төзімді де патогенді микроорганизмдерге қатысты белсенді. Линезолидке қатысты төзімділік рибосомалық РНҚ көп сатылы 23S мутациясы арқылы өте баяу дамиды. Негізгі микробқа қарсы әсерінен басқа, А және В түріндегі іріктелмеген әлсіз МАО тежегішінің қасиеттерін танытады.

Упаковка и форма выпуска

По 100 мл препарата помещают в стеклянный флакон. Флакон укупоривают пробкой из бромбутиловой резины и обжимают колпачком из алюминия с пластиковой защитной крышкой и с кольцом из пластика (используют для крепления системы). Флакон помещают в пакет из фольги алюминиевой, на пакет наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
100 мл препараттан шыны құтыға құяды. Құтыны бромбутилді резеңкеден жасалған тығынмен тығындайды және қорғағыш пластик қақпағы мен пластик сақинасы бар алюминий қалпақшамен қаусырады (жүйені бекіту үшін пайдаланады). Құтыны алюминий фольгадан жасалған пакетке салады, пакетке заттаңба жапсырады. 1 құтыдан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салады.